20年大規模乳癌研究 塑化劑、代謝率差及初經早風險增

【NOW健康 楊芷晴／台北報導】乳癌長年為台灣及多數已開發國家女性發生率最高的癌症，且在近年呈現好發年齡逐漸年輕化的趨勢。中央研究院基因體研究中心特聘研究員陳建仁院士領軍，結合國家衛生研究院及國內多所大學研究團隊，完成一項歷時20年的大規模關於乳癌風險評估的人群研究，研究成果已於2026年3月發佈於《美國國家科學院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences, PNAS）。

體內代謝塑化劑能力較差 成為女性乳癌風險評估的嶄新指標

本研究不僅證實DEHP（常見的塑化劑之一）暴露與女性乳癌風險的因果關聯，更首度提出代謝易感性（MEHP%）可作為乳癌風險評估的嶄新指標。研究指出，當DEHP暴露較高、體內代謝DEHP能力較差，以及初經年齡較早（14歲前）等三個因素同時存在，女性罹患乳癌風險最高可達7倍。

中研院院長廖俊智表示，健康是全人類共同關注的重要議題，科學家以科學方法釐清疾病發生的多重風險因素，可以促進更精準的疾病預測與預防。本研究明確揭露DEHP是重要的乳癌環境致癌因子，為未來乳癌預防策略與風險評估，提供重要的科學依據。

陳建仁院士說明，本研究不僅著眼於外在環境因素，更進一步利用現今精準醫學常用的代謝體標記，探索罹患乳癌的個體差異性，提出更準確的個人化乳癌風險評估方法，以便及早辨識高風險女性，發展更有效的預防與早期發現策略。由於DEHP是廣泛存在於日常塑膠製品中的環境荷爾蒙，本研究提醒高危險族群應減少塑化劑暴露，並應加強乳癌篩檢。

跨越20年追蹤 確立塑化劑DEHP暴露與乳癌發生的因果時序

過去探討塑化劑與乳癌關聯的人群研究，多數採用橫斷病例對照研究設計，在發病後才採取檢體進行實驗分析，因此難以釐清塑化劑暴露與乳癌發生的先後時序。各國雖已有細胞、動物與人群研究探討兩者的關聯性，但仍欠缺明確支持因果時序關係的證據。本研究採用巢狀病例對照研究設計，在1991年至1992年間，招募將近1萬2,000名台灣女性，並持續追蹤至2010年。透過長達20年的世代追蹤，成功確立塑化劑暴露先於乳癌發生的因果時序。

陳建仁院士進一步指出，利用流行病學研究證明「因果關係」相當困難，因為觀察性研究中，必須蒐集人群在日常生活中的環境暴露與健康風險資料，不像實驗室研究可以完全控制實驗條件。

本研究採用前瞻性研究設計，在研究開始時即蒐集受試者尿液樣本，並記錄其生活習慣與環境暴露情形，再持續追蹤20年。研究團隊連結全國癌症登記檔，發現長期追蹤的研究對象後來確診乳癌的個案，並配對選取未罹癌的對照組，再從冷凍檢體庫找出119位乳房侵襲癌及245位配對對照組的尿液樣本進行塑化劑代謝物的分析。結果發現，當尿液DEHP代謝物濃度較高者，在追蹤期間罹患乳癌的風險亦顯著增加。

乳癌風險從「環境暴露量」 邁向「個體代謝差異」的精準評估

本論文第一作者、前中研院基因體中心陳慧祺博士後研究員指出，本研究最重要的突破之一，在於提出代謝易感性（MEHP%）作為反映個體DEHP代謝能力的嶄新生物標記。DEHP進入人體後，會先代謝成毒性較高的初級代謝物（MEHP），再進一步轉化為毒性較低的次級代謝物。若體內初級代謝物的殘留百分比較高，表示個體對此的代謝效率較差。MEHP%偏高的婦女是罹患乳癌的高風險群。

▲女性乳癌風險評估。（圖／中研院提供）

研究數據顯示，當DEHP暴露與MEHP%同時偏高時，乳癌風險上升至2.68倍；再合併初經年齡早於14歲的風險因子，三者產生顯著協同效應，乳癌風險增高為沒有這三個風險因子者的7.52倍，凸顯環境DEHP暴露量與個體代謝能力之間的交互作用。

MEHP%可反映出不同個體代謝DEHP的生理能力，這種代謝差異可能來自天生體質與生活飲食環境的不同，使部分女性對相同暴露量的DEHP更具罹患乳癌的易感性。目前台灣和各國的相關研究與監測，尚未注意到MEHP%的重要性，此發現為未來乳癌風險評估提供新的切入點。

本研究由中研院基因體中心特聘研究員陳建仁院士，國衛院王淑麗研究員及熊昭名譽研究員共同擔任通訊作者；前中研院基因體中心陳慧祺博士後研究員、輔仁大學醫學系游山林助理教授，以及臺大醫院癌醫中心分院林季宏醫師為共同第一作者。研究經費由中央研究院、國家衛生研究院，以及國家科學及技術委員會支持。

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