醫學突破｜內地抗癌新藥「D3S-001」成效驚人！中大研究揭逾7成晚期病人腫瘤顯著縮小或消失，攻克結直腸癌、胰臟癌等難關！
醫學突破｜內地抗癌新藥「D3S-001」成效驚人！中大研究揭逾7成晚期病人腫瘤顯著縮小或消失，攻克結直腸癌、胰臟癌等難關！由香港中文大學（中大）醫學院率領的跨國研究團隊，近日證實了一款由內地研發的創新標靶抗癌藥物「D3S-001」，在治療帶有特定基因突變的多種癌症方面展現出突破性療效。編輯：Medical Inspire │ 圖片來源：中大醫學院 │資料來源：中大醫學院
醫學突破｜內地抗癌新藥「D3S-001」成效驚人！中大研究揭逾7成晚期病人腫瘤顯著縮小或消失，攻克結直腸癌、胰臟癌等難關！
研究發現，在首次使用這類藥物的晚期實體腫瘤患者中，有超過七成病人的腫瘤出現顯著縮小甚至完全消失，為飽受非小細胞肺癌、結直腸癌、胰臟癌等KRAS-G12C基因突變相關癌症困擾的病人，帶來了全新的治療曙光。相關研究成果已於國際頂尖醫學期刊《自然醫學》（Nature Medicine）上正式發表。
KRAS基因突變：多種癌症的「幕後黑手」
KRAS基因突變是引發多種實體腫瘤的常見因素。其中，KRAS-G12C亞型是此類突變中最常見的一種，特別是在非小細胞肺癌患者中，約每十個就有一個至兩個帶有這種突變。中大醫學院指出，過去針對KRAS-G12C基因突變研發的第一代標靶藥物雖然在2023年已註冊並使用，但療效相對有限。尤其在結直腸癌方面，需要結合其他藥物（例如抗EGFR抗體）才能提升治療效果。中大醫學院副院長及腫瘤學系系主任莫樹錦教授形容，第一代藥物「方向正確，但藥物不夠好」。有鑑於此，近年內地生物科技團隊積極研發新一代KRAS-G12C抑制劑，旨在提高標靶抑制效率，並克服癌症治療過程中常見的抗藥性問題。而「D3S-001」正是這種新一代藥物。
跨國臨床研究揭示驚人療效
這項重要的臨床研究由中大醫學院腫瘤學系系主任莫樹錦教授領導，團隊成員來自香港、內地、美國、南韓和澳洲等地。研究分為兩個階段。第一階段（Phase 1a）招募了42名帶有KRAS-G12C基因突變的晚期實體腫瘤患者。他們每日口服一次不同劑量的D3S-001（由50毫克至900毫克不等），主要目的是測試藥物的安全性和病人能否接受，同時找出最適合的劑量。第二階段（Phase 1b）則針對20名曾接受過第一代KRAS抑制劑治療但病情仍然惡化的非小細胞肺癌患者，觀察D3S-001是否仍然有效。研究結果令人鼓舞，在首次接受KRAS抑制劑治療的患者中（即第一階段的42名患者組別），整體客觀緩解率（Objective Response Rate, ORR）超過70%。這意味著有超過七成患者的腫瘤出現了明顯的縮小甚至完全消失。同時，疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）高達97%，代表幾乎所有病人的病情都得到了控制，沒有出現惡化。六個月內無惡化存活率也達到70%。
克服抗藥性，為頑症患者帶來希望
即使是那些曾使用過舊款KRAS抑制劑，但病情仍惡化的患者（第二階段的20人組別），服用D3S-001後，仍有30%的患者腫瘤縮小，疾病控制率達到80%。中大醫學院腫瘤學系副教授龍浩鋒醫生指出，這顯示了新藥D3S-001對抗藥性亦有成效。對於那些已用盡第一代藥物選擇的患者來說，無疑是一個重大的好消息。
副作用輕微，治療結直腸癌表現尤其出色
龍浩鋒醫生特別強調，D3S-001在治療結直腸癌方面的表現尤為出色。他指出，與需要結合其他藥物的第一代藥物不同，D3S-001單獨使用即可在結直腸癌中達到高緩解率，突破了現有藥物的限制。研究也發現，新藥能更快讓病人的腫瘤縮小，部分病人在服藥僅6週後，放射掃描就顯示腫瘤開始縮小。在安全性方面，研究顯示D3S-001整體安全性良好，副作用大多屬輕微，例如噁心和腹瀉。研究數據顯示，每日一次口服600毫克以下的劑量，藥物在血漿中的濃度已足以完全抑制KRAS-G12C突變蛋白的活性。龍浩鋒醫生補充說，由於副作用輕微，加上每日只需服藥一次，這使得D3S-001更適合病人長期使用，提高了患者的生活品質。
腦轉移患者現曙光
研究還發現了一個令人振奮的現象，部分原本腦部已有轉移癌的患者，在接受D3S-001治療後，腦內的腫瘤縮小甚至病情穩定下來。這項發現可能意味著D3S-001具備穿透大腦天然屏障（血腦屏障）的能力，進而在腦部發揮抗腫瘤作用。血腦屏障一般會阻擋化學物質和藥物進入腦部，是腦腫瘤治療的一大難點。若D3S-001確實能穿透此屏障，將對治療腦轉移癌症具有重要意義。此外，團隊通過血液檢測發現，患者在治療後若KRAS-G12C的突變等位基因頻率（mutant allele frequency, MAF）迅速下降甚至完全消失，其治療效果通常比其他患者更好。
肺癌患者親述體驗：「一口氣行兩三層樓」
68歲的余先生是這項臨床研究的參與者之一，他是一名吸煙人士，數年前確診患上肺癌第四期。此前，他曾先後接受過免疫治療及化療，但療效有限，腫瘤反而增大，最終出現了抗藥性的情況。經轉介參與中大醫學院的D3S-001臨床研究後，他於年半前開始嘗試這種新藥。余先生表示，藥物取得了顯著成效，他的腫瘤分別縮小及消失，困擾多時的氣喘情況也明顯減少。至今，他已經完成了長達60周（超過一年）的治療。回憶起治療前的生活，余先生形容：「以前我行半層樓已經喘氣」。但如今，他開心地表示：「依家一口氣可以行兩、三層樓」，身體狀況得到了極大的改善。莫樹錦教授表示，是次與內地醫藥公司德昇濟醫藥（D3Bio）就D3S-001開發及應用的臨床合作研究取得了豐碩成果。他指出這項跨國一期臨床研究的數據不僅證實了新一代KRAS-G12C抑制劑有更高的療效，更展示了香港與內地新型生物科技業界緊密合作的獨特性，有助引領全球生物醫藥發展。他對於中大能夠在此科研突破中發揮核心作用，感到十分自豪。莫樹錦教授也提到，內地藥物研發近年發展迅速，已從「Me-too drug」（做人有我亦有的藥物）和「Fast-follower」（人有我做得更加好）階段，進步到出現「First-in-class」（在某類藥物中做得最好）的創新藥物。他強調香港應利用自身優勢，「內聯外通」，在內地好藥走向國際的過程中扮演重要角色。D3S-001藥物目前仍在研發階段，莫樹錦教授表示，團隊正繼續進行二期臨床研究，並希望能盡快獲得資金支持，開展關鍵性的三期臨床研究，進一步探討D3S-001作為癌症「第一線治療」的效果，以及與傳統疫治療等其他療法的成效比較。研究團隊相信，香港政府推出的「1+」新藥審批機制將有助加快這款新藥的面世時間。「1+」機制是指新藥申請註冊時，只需提供一個指定國家或地區藥物監管機構的註冊證明，並輔以本地的臨床數據等要求。莫樹錦教授透露，目前已有兩、三款內地藥物透過「1+」機制在香港正式使用，另有兩、三款癌症藥物正在申請當中。他讚揚香港的「1+」機制效率相當迅速，審批時間可按月計算。