MC4R 基因缺失雖導致肥胖，卻不會造成三高
肥胖者罹患高血壓、高血糖、高血脂（三高）的風險通常較高。10 月剛刊登於《Nature Medicine》期刊的研究指出，有 MC4R 基因缺失的肥胖者，血脂反而較低，心血管疾病的風險也較低。這顛覆我們肥胖與疾病風險的既有認知，也為理解體重、腦部控制與血脂代謝的關係開啟新視角。
MC4R 基因（melanocortin 4 receptor）產物，是種表現於大腦下視丘（hypothalamus）的受體蛋白，是控制食慾、能量平衡和代謝調節的重要樞紐。動物實驗 MC4R 傳導的訊號通路，已證明影響葡萄糖攝取、脂質合成，還會改變交感神經調控脂肪代謝。當 MC4R 功能出現障礙時，會出現進食過度導致體重異常增加。
顛覆認知：導致肥胖的基因變異，竟可能保護心血管？
這項以英國劍橋大學（University of Cambridge）科學家為首的研究，由約七千名嚴重肥胖者篩選出有 MC4R 缺失的個體，並和大規模的對照組族群比較血脂水準與心血管風險指標。
結果出乎意料：儘管 MC4R 基因變異者體重較高，血壓卻反而較低。更重要的是，BMI 相同下，基因變異者的血脂肪也低於對照組。這項發現顯示，腦部（MCR4）訊號不只單純影響人們「吃多或吃少」，可能直接參與脂質代謝的調節。
基因缺失者的獨特策略：加速清除與脂肪儲存
為了探究 MC4R 缺失導致血脂下降的機制，團隊讓 11 位 MC4R 缺失成人與 15 位年齡、性別與 BMI 相當的對照組，攝取高脂飲食後，追蹤血脂動態變化。結果發現，對照組餐後三酸甘油脂與膽固醇都明顯上升，但 MC4R 缺失者上升幅度小許多。換言之，MC4R 缺失者的血脂肪「清除」速度較快。
另一方面，基因缺失者消耗脂肪酸的路徑似乎被抑制，導致更多三酸甘油脂導入脂肪組織存儲。團隊認為，正是這種「加速清除與儲存」策略，有助 MC4R 缺失者維持較低血脂。
研究限制與展望
這項研究發現，MC4R 基因缺失的肥胖者，或許有種血脂與血壓的「保護機制」。然這並不代表完全沒有疾病風險，只是風險型態可能與典型的肥胖者不同。團隊也謹慎指出，由於研究樣本數偏小，且尚未深入檢測脂肪組織脂解酶活性與交感神經活動（註），未來仍需藉大樣本驗證與更深入的機制性實驗加以確認。
總結而言，此研究告訴人們：肥胖者疾病風險不可一概而論。現今醫學對肥胖的認識仍相當有限，真正的「健康風險」可能藏在基因與大腦神經調控的細節裡。未來若能更精確辨識不同型肥胖，治療策略才能從「一體適用」走向「個人化醫療」。真正挑戰不是達成所謂的標準體重，而是讓每種體質都能找到最適合自己的代謝平衡。
註：MC4R 位於下視丘，是交感神經活動的重要開關。MC4R 基因缺失可能使這個開關「失靈」，讓交感神經對脂肪組織的刺激減弱，影響脂質動員與代謝。
（首圖來源：shutterstock）