肺癌ALK標靶治療策略解析 最強的藥應先用？還是留到後面以免無藥可醫？
作者／KingNet國家網路醫藥 編輯部 文章授權刊登／癌症希望基金會
在肺腺癌中約3%至7%的病人帶有ALK基因突變，這群病人在發現時大多都已屬晚期，且腫瘤惡性度偏高。不過，幸運的是，目前ALK標靶藥物已發展至第三代，被形容「藥比病人還多」，且治療效果非常好。醫師建議，應將最有效的標靶藥物做為第一線治療，以期病人獲得最佳、最長的無疾病惡化存活期，不必擔心「留到後面沒藥可用」。
ALK肺癌以女性、不抽菸者為主 男性、吸菸者就與之無關？
台北慈濟醫院胸腔內科黃俊耀醫師強調，過去雖多認為ALK基因突變的肺癌以年輕、不抽菸的女性為主，但現在男性、抽菸者的比例也不少，因此所有肺腺癌病人都應接受完整的基因突變檢測，以擬定最好的治療策略 。
臺中榮民總醫院胸腔腫瘤科主任曾政森醫師指出，由於肺部是「安靜的器官」，許多病人等到出現持續咳嗽、呼吸困難、胸悶等症狀就醫時，約有近半數已是晚期 。ALK肺癌的惡性度高，且特別容易發生腦轉移，約有三到四成的病人在診斷之初已有腦轉移現象，這是臨床上必須高度警覺的風險 。
晚期肺癌如何治療？ 專家：應採「最強藥物先發」策略
針對晚期肺癌用藥，雖然多數病人希望採用「一棒接一棒」策略，但黃俊耀醫師及曾政森醫師都傾向「最強先發」策略。黃俊耀醫師指出，第三代藥物無疾病惡化存活期已超過60個月，療效顯著提升 。
曾政森醫師強調，第三代藥物一旦移到二線、三線使用，療效會因抗藥性而降低，因此將最強藥物放在第一線，拉長病人的第一階段無疾病惡化存活期，讓病人在病情穩定時享有最佳的生活品質 。
黃俊耀醫師補充，若病人一開始就有腦轉移或肝轉移等高風險狀況，會建議直接給予第三代藥物，因為其對大腦有極佳的穿透性，能穿透血腦屏障，可以有效保護腦部，延緩發生腦轉移的時間 。目前所有ALK標靶藥物皆有健保給付，病人不必面臨昂貴的自費問題。
打破晚期肺癌困境！ 三代標靶精準治療重拾生活掌控權
標靶藥物對ALK病人的療效顯著。黃俊耀醫師分享，有一名71歲女性，因心衰竭症狀求診，結果發現肺已有近8公分的腫瘤，是第四期肺癌，並轉移到肝臟且有肋膜積水。
經第三代標靶藥物治療後，在14個月後腫瘤已縮至僅剩1.6公分，且肝轉移和肋膜積水皆消失，得到良好控制 。
曾政森醫師的一名39歲女性病人，因喘氣、體重減輕就醫，到院時血氧濃度已低於90%，一動就喘，檢查發現，肺部已是密密麻麻的腫瘤，確診為第四期。
在確診為ALK陽性並接受標靶治療後，她的血氧濃度很快回升，連躺平困難的症狀也獲得迅速改善 ，腫瘤明顯縮小，治療效果很好。
標靶藥物有哪些副作用？ 使用時須注意哪些？
至於藥物副作用方面，黃俊耀醫師提醒，第二代藥物有肝腎功能異常、心率下降、腸胃不適等，但最令人擔憂的是肺纖維化，可能突然發生胸悶，需立即就醫。
第三代藥物常見的副作用有血脂升高、體重上升、下肢水腫，以及可能影響情緒與行為的認知功能障礙。曾政森醫師指出，臨床研究顯示，因副作用考量而調整或減輕劑量，並不會顯著影響病人的治療療效，因此不須擔心影響療效，而其他症狀也可透過其他藥物改善。
持續用藥、後續檢測規劃治療 ALK肺癌有望長期共存
目前的標靶藥是有效就一直吃的策略，當藥物最終產生抗藥性無效時，會建議病人再次穿刺取樣，進行完整的次世代基因檢測（NGS），以確認抗藥機制或細胞型態是否轉變，進而規劃下一步的合併治療 。對ALK病人來說，有機會與標靶藥物「長期共存」。