P3 胜肽會對腦細胞產生負面影響，加州大學研究發現與阿茲海默症有關
加州大學聖塔克魯茲分校（UC Santa Cruz）發表最新研究指出，P3 胜肽，一種來自類澱粉前驅蛋白（amyloid precursor protein，APP）的替代切割產物，可能與阿茲海默症的發展有關。長期以來，製藥公司將阿茲海默症藥物的開發重點放在類澱粉 β（Aβ）胜肽上，這種肽以在大腦中形成黏稠沉積而聞名，導致數十億美元的研究投入與數十年的努力。
不過，聖塔克魯茲的生物化學家耶夫根尼·拉斯卡托夫（Jevgenij Raskatov）指出，類澱粉 β 可能並不是唯一的相關胜肽。P3 胜肽這種較小、且長期被忽視的相關胜肽，可能也會對腦細胞產生負面影響。在《ChemBioChem》期刊發表的一篇新評論中，拉斯卡托夫教授強調他與其他研究小組的同行評審研究，顯示這種較短的胜肽也能聚集成微觀群集與纖維結構，並可能與 Aβ 相互作用，影響其累積與毒性，暗示它也可能促進神經退化性變化。
拉斯卡托夫表示：「P3 胜肽很可能不是人們普遍認為的無害旁觀者。這項發現可能會顛覆阿茲海默症的研究。」他指出，P3 是一種獨特的聚集胜肽，可能具有神經毒性，並可能對阿茲海默症的發展有所貢獻。
阿茲海默症是全球最常見的神經退化性疾病，目前約有 3,500 萬人受到影響，全球經濟影響超過 8,000 億美元。研究人員預計到 2050 年，患者人數將翻倍。儘管對類澱粉 β 的研究投入巨大，但針對 Aβ 的 400 多項臨床試驗中，多數未能成功；部分試驗雖顯示有限療效，但也伴隨嚴重副作用，如出血與中風。
拉斯卡托夫指出，現有藥物如膽鹼酯酶抑制劑，以及 N-甲基-D-天門冬氨酸受體（NMDA receptor）拮抗劑，只能暫時緩解症狀，無法阻止疾病惡化。近期，針對 Aβ 的抗體治療（如 lecanemab、donanemab）已獲批准，旨在清除大腦中的相關胜肽。不過，拉斯卡托夫認為，這些方法的進展仍然緩慢，當前阿茲海默症治療現況仍有待改善。
P3 胜肽是由同一類澱粉前驅蛋白生成的另一個主要片段。拉斯卡托夫將這一版本稱為「類澱粉 α」（Aα），以幫助區分它與類澱粉 β，並釐清其特性。早期研究假設 P3 無法形成類澱粉結構、對細胞無害，且能輕易溶於水，最終從大腦中消失。基於這些假設，P3 胜肽長期未受科學界重視，並被廣泛認為與阿茲海默症無關。
不過，拉斯卡托夫與其實驗室成員選擇挑戰這項長期信念。過去 5 年中，他們發表 3 項主要研究，清楚表明 P3 能夠像 Aβ 一樣形成類澱粉沉積，甚至能更快生成這些沉積。他們的研究也顯示，P3 可能會損害神經元，儘管其毒性似乎低於 Aβ。拉斯卡托夫指出，英國一個獨立研究小組確認並擴展了這些發現，其他實驗室也開始探索 Aβ 與 Aα 之間的相互影響。
加州大學洛杉磯分校的神經學名譽教授大衛·泰普洛夫（David Teplow）表示，類澱粉 β 長期以來被視為阿茲海默症的主要原因。在獨立審查拉斯卡托夫的工作後，特普洛認為該領域可能開始重新思考這一假設。
拉斯卡托夫在檢視其他研究者的最新研究時，對自己的研究結果有時被解讀的方式感到驚訝。他指出，至少有 4 篇發表於受尊重的同行評審期刊的論文引用了他的工作，卻將其做為「P3 無害且不形成類澱粉」的證據。
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