三酸甘油脂與阿茲海默症：脂質代謝竟是神經退化關鍵推手
作者/KingNet國家網路醫藥 林招煌
本文深入探討阿茲海默症與微膠細胞之間的關鍵連結，揭示三酸甘油脂代謝如何驅動慢性神經炎症，並影響APOE4高風險族群的疾病進程。同時分享最新研究指出抑制TG合成可望成為新療法，帶來從營養干預到藥物開發的全新臨床啟示。
阿茲海默症（Alzheimer's disease, AD）長期被視為神經退化與β-類澱粉蛋白沉積所引發的疾病。然而，越來越多研究發現，慢性神經炎症才是驅動疾病惡化的主力因素之一，而微膠細胞（microglia）——中樞神經系統中的駐留免疫細胞，則在此過程中扮演關鍵角色。
近期《Cell Reports》期刊發表的最新研究（Chen et al., 2025）指出，三酸甘油脂（triglycerides, TG）代謝在微膠細胞的免疫調控中佔有核心地位，並可能牽動阿茲海默症的病理進程。
微膠細胞的「脂」命門：TG代謝與炎症表現的連結
研究團隊透過小鼠模型與單細胞RNA定序，發現當微膠細胞表現阿茲海默症風險等位基因APOE4時，其三酸甘油脂合成路徑顯著上升，並伴隨出現基礎免疫活化（basal immune activation）的表徵。
特別的是，這類活化的微膠細胞並非如傳統「M1/M2」分類般明確，而是處於一種病理相關的中間狀態（Disease-Associated Microglia, DAM）。這種狀態下，微膠細胞不但對外來刺激過度反應，也會釋放慢性發炎因子，加劇神經毒性，形成一種惡性循環。
抑制三酸甘油脂合成：可能的疾病緩解策略
進一步的實驗指出，抑制TG生物合成酶（如DGAT1）可顯著減少APOE4背景下微膠細胞的活化程度，並降低其炎症相關基因表現。這項發現不僅顯示TG代謝與免疫反應的高度耦合，也提供了一個針對脂質代謝調控來緩解神經炎症的潛在新策略。
值得注意的是，這樣的代謝調節可能不限於阿茲海默症。在其他神經退化性疾病如帕金森氏症、多發性硬化症等，也觀察到微膠細胞與脂質代謝異常之間的交互影響，顯示脂質是調控中樞免疫的一個新切入點。
臨床應用展望：從營養干預到小分子藥物
這項研究為未來的治療方向帶來兩個重要啟示：
針對脂質合成與代謝的藥物設計
開發可選擇性抑制DGAT1或相關TG合成酶的小分子抑制劑，可能成為延緩阿茲海默症進展的輔助治療方式。高危險族群的早期營養干預
對於攜帶APOE4等位基因的高風險族群，調整飲食脂肪組成、提升脂質代謝彈性，可能對微膠細胞的長期健康狀態產生保護效益。 此外，這也讓我們重新思考目前市面上部分高油脂型保健食品或高脂營養配方，在不同遺傳背景族群中的安全性與使用建議，應更為精細分化與個別化。
脂質代謝已不再只是能量儲存與細胞膜組成的角色，更可能是調控神經免疫與疾病進展的關鍵節點。這項研究重新定義了三酸甘油脂在神經發炎中的地位，未來在阿茲海默症的預防與治療策略上，脂質代謝將成為不可忽視的一環。
參考資料Chen et al. Triglyceride metabolism controls microglial immune activation in Alzheimer's disease models. Cell Reports. 2025. https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)00732-6
Science Mission News. https://sciencemission.com/Triglyceride-metabolism-controls-inflammation