胰臟癌早期難察？高風險族群與液態活檢成關鍵
作者/林招煌
胰臟癌早期症狀隱匿，許多患者直到出現黃疸、體重下降或腹背痛才就醫，錯過手術黃金期。近年醫學研究強調針對高風險族群的影像監測與液態活檢、多標記血液檢測等策略，能提前捕捉腫瘤訊號。本文解析高風險族群篩檢、最新生物標記與監測工具，提供醫護與民眾實用指南，把握早期發現的機會。
為什麼胰臟癌難「早發現」？
胰臟躲在腹腔深處，腫瘤長小時少症狀，等到出現黃疸、明顯體重下降或腹背痛，常已非手術期。也因此，多數個案被診斷時已屬晚期，五年存活率長年偏低，臨床界亟需把偵測點「往前拉」。學界近年從兩條線齊發：（一）針對高風險族群的影像監測、（二）血液與糞便等「液態活檢」多生物標記；外加（三）以新發糖尿病為線索的風險分層模型。這些策略正在補上早期偵測的缺口。
誰需要「主動監測」？高風險族群清單
臨床共識與準則（AGA 等）建議以下族群考慮納入監測計畫：
- 有家族聚集（多位一等親或已知致病基因）者，例如 BRCA2、CDKN2A、STK11（Peutz-Jeghers）、PALB2 等；
- 伴隨遺傳癌症症候群；
- 某些慢性胰臟炎高風險族群。監測工具以 MRI/MRCP 與內視鏡超音波（EUS）交替 為主；當影像可疑時，依風險分層縮短追蹤間隔或進一步處置。這些建議重點，已被 2020 AGA 專家共識與後續回顧文獻廣泛引用。
監測帶來的實證
2024 年整合 25 項研究、逾 3,000 名高風險者的分析顯示：藉由 EUS／MRI 監測，能較多在無症狀階段偵測到可切除腫瘤或高度前驅病變，並與更長存活相關——這是早期偵測真正轉化為臨床利益的關鍵訊號。
小叮嚀：一般民眾目前並不建議做胰臟癌常規篩檢；USPSTF 維持「不建議篩檢」立場（D 等級建議），但不包括上述高風險族群。
「液態活檢」最新進展：把微小線索拼成大圖
傳統 CA19-9 用於追蹤治療較多，單獨拿來做早期篩檢靈敏度與特異性都不夠。近年重點轉向「多模組」血液檢測與腸道／口腔微生物訊號，彼此互補。
- PAC-MANN 蛋白酶活性血檢
2025 年刊於 Science Translational Medicine 的 PAC-MANN 檢測，以微量血液測到與腫瘤相關的蛋白酶活性；與 CA19-9 聯合，在早期（第 I 期）偵測達 85％ 靈敏度、96％ 特異度。此法節省樣本、可高通量，特別適合高風險族群的前哨檢測；但仍需在多中心、前瞻性族群驗證後，才能進入常規。 - ctDNA／片段組學與甲基化
除了偵測 KRAS 等驅動突變，研究也用 cfDNA 的片段長度分布與甲基化圖譜來提升辨識度；幾項研究報告在高特異度條件下可達 7 成以上靈敏度，逐步走向與蛋白標記、代謝體的多標記整合。 - 代謝體與多標記模型
把多種代謝物與 CA19-9 合併，測試集 AUC 可達 0.84，提示腫瘤早期代謝改變是有跡可循。 - 腸道微生物組訊號
糞便微生物結構與胰臟癌、甚至前驅病灶（如 IPMN）呈可辨識的差異；與 CA19-9 結合能小幅提升辨識度。這條路線尚在臨床可用性驗證，但具非侵入、成本相對低的優勢。
把「糖」當線索：新發糖尿病與風險分層
50 歲以上突發的第 2 型糖尿病，是胰臟癌的重要紅旗。臨床上可用 ENDPAC 分數（年齡、血糖、體重變化）把新發糖尿病人群中高風險者拉出來，安排加速影像檢查；2024–2025 年已有英國等地的外部驗證與實作可行性研究正在推進。
臨床操作小撇步：門診遇到 50 歲以上、三到六個月內血糖升高合併不明原因體重減輕、食慾差或持續腹背痛者，可先用 ENDPAC 做初篩分層，再決定是否加做腹部超音波→MRCP／EUS 的「快速通道」。
臨床落地怎麼做？——給醫護與民眾的三層行動清單
A．一般民眾（非高風險）
- 不做常規胰臟癌篩檢；出現黃疸、深色尿、灰白糞便、持續性上腹或背痛、迅速體重下降、新發糖尿病時，儘速就醫。
- 健康管理重點：戒菸、體重管理、節制飲酒、控制糖尿病與血脂。吸菸讓胰臟癌風險約倍增；戒菸後風險會隨時間下降。
B．新發糖尿病族群
- 50 歲以上且三到六個月內血糖變動大、伴體重減輕者，請與醫師討論是否進一步影像檢查。
- 醫療院所可導入 ENDPAC 或同類模型，設計「高危糖友快篩→影像快速通道」。
C．高風險家族與帶因者
- 轉介遺傳諮商；納入以 MRI/MRCP＋EUS 為核心的年度監測，按影像風險縮短追蹤間隔。
- 有條件者可參與前瞻性研究（如整合 PAC-MANN／ctDNA／代謝體的多標記方案），在研究監測下取得更密集偵測。
可以預防嗎？——「風險下降」比你想像更有感
- 戒菸：所有菸品都提高風險；戒菸後風險逐年回落。
- 控制體重與代謝：肥胖、代謝症候群與胰臟癌相關；規律運動與飲食管理有助降風險。權威機構亦將過量飲酒、長期慢性胰臟炎列為風險因素。
- 飲食方向：以全食物、蔬果、全榖、豆類、堅果為基底；紅肉與加工肉與胰臟癌的關聯證據近年呈「有限或提示性」、整體仍建議少加工肉、紅肉適量，把熱量與營養密度配好配滿。 一句話版：把抽屜裡的香菸換成運動襪，把餐桌上的加工肉換成豆魚蛋肉的「豆與魚」，把杯子裡的酒換成水——胰臟會謝謝你，肝也會一起鼓掌。
未來展望：從「看得見」到「看得早」
多標記合體：蛋白酶活性（PAC-MANN）＋CA19-9＋ctDNA 片段組學／甲基化＋代謝體，期望把早期偵測靈敏度與特異度同時推高。
AI 風險分層：把電子病歷、血糖軌跡、體重變化與影像特徵餵進模型，找出「還沒長大就被逮到」的腫瘤。ENDPAC 已是雛形，英國等地正做外部驗證與流程可行性研究。
高風險監測網：高風險者透過 MRI／EUS 監測已見生存獲益，下一步是把研究型生物標記「疊上去」，形成分層化、個人化的監測路徑。
若您或家人屬於高風險族群，或 50 歲後出現新發糖尿病合併體重下降、持續腹背痛，請儘速與胃腸肝膽科或家醫科醫師討論監測選項。台灣的臨床團隊有能力，讓你「更早一步」。加油，咱們把風險降到最低，讓每一天都過得心安。
參考資料American Gastroenterological Association (AGA). Clinical practice update on pancreatic cancer screening. Gastroenterology. 2020.
US Preventive Services Task Force. Screening for pancreatic cancer: recommendation statement. JAMA. 2019.
Klein AP et al. Prospective risk of pancreatic cancer in familial high-risk individuals. JAMA Oncol. 2020.
Yang S, et al. PAC-MANN: Activity-based protease profiling for early pancreatic cancer detection. Sci Transl Med. 2025.
Nissim S, et al. Utility of ENDPAC score for new-onset diabetes and pancreatic cancer risk stratification. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2024.
National Cancer Institute (NCI). Pancreatic cancer prevention and early detection. 2024.
IARC Monographs. Tobacco smoking, processed meat, and alcohol in relation to pancreatic cancer risk. WHO/IARC, 2021.