阿茲海默症治療發現新標的！ 登革熱幫兇影響記憶退化

【NOW健康 楊芷晴／台北報導】一個原本被認為只會在病毒感染時活躍的免疫基因，竟然也與阿茲海默症的記憶退化有關！這項突破性的發現，不僅顛覆我們對阿茲海默症的理解，也可能替未來的治療開啟一扇新的大門。

CLEC5A基因會引起免疫細胞強烈發炎 研究與記憶缺損有關

這個名叫CLEC5A基因所轉譯的蛋白是存在於免疫細胞中的一種受體。過去研究指出，在登革熱、日本腦炎、流感甚至新冠病毒感染時，會促使免疫系統產生強烈的發炎反應，有時甚至導致致命的「細胞激素風暴」。如今，陽明交大腦科學研究所副教授鄭菡若，與國家衛生研究院免疫醫學研究中心主任謝世良領軍的團隊，首次揭露這個與病毒感染息息相關的基因，竟也參與了阿茲海默症的發展過程。

研究團隊透過基因工程，將阿茲海默症小鼠與剔除了CLEC5A基因的小鼠進行育種。跟有記憶缺失的阿茲海默症小鼠相比，那些缺少CLEC5A基因的阿茲海默症小鼠在記憶與學習的行為測試中表現顯著提升，大腦中β類澱粉蛋白的堆積也大幅減少——這些蛋白正是阿茲海默症的關鍵病理指標。

登革熱與日本腦炎致死重要因子 剔除CLEC5A基因有利腦神經

鄭菡若表示，微膠細胞（microglia）是腦神經重要的免疫細胞，但阿茲海默症的β類澱粉蛋白異常堆積，也會引發微膠細胞不正常活化而攻擊腦神經。剔除CLEC5A基因後不僅降低微膠細胞的發炎活性，也同時提高對β類澱粉蛋白的清除能力。這意味著CLEC5A基因可能成為治療阿茲海默症新的治療標的。

「當時只是猜測，還沒有明顯證據。」謝世良發現CLEC5A是登革熱與日本腦炎致死重要因子，一開始他對於這個基因與阿茲海默症的關聯也沒有絕對把握。他說，CLEC5A不只會辨認病毒，後來在紅斑性狼瘡等自體免疫疾病中也有表現，「所以我們當時就在猜測，這個基因是不是也在阿茲海默症裡誤傷大腦。」

這項研究也有陽明交大腦科所林鈺益與張文瀚2位博士生的重要參與，成果已發表於國際期刊《Journal of Neuroinflammation》。不僅揭示病毒感染基因在神經退化疾病中的新角色，也點出未來以藥物阻斷CLEC5A蛋白功能作為阿茲海默症治療的新可能。

# 首圖來源／陽明交大提供