肝指數正常就沒事？國內新研究：2 項指標更精準判斷 B 肝治療時機
慢性 B 肝患者都具有罹患肝癌的風險，傳統認為免疫耐受期、不活動帶原期患者不需治療，但台大醫院與中研院團隊合作發現，B 肝表面抗原（HBsAg）血清濃度的 2 項指標，更能精準界定治療時機點，優化肝癌篩檢政策。該 2 項突破性研究橫跨近 22 年，收案逾 6 千多位患者，成果連續於國際頂尖期刊《Gut》、《Hepatology》發表。
2 項研究由台大醫院內科部醫師曾岱宗領銜，結合台大醫院副院長高嘉宏及肝炎研究團隊主導的 ERADICATE-B，與中研院基因體研究中心特聘研究員、中研院士陳建仁主導的 REVEAL-HBV 兩大研究世代長期追蹤資料。
曾岱宗表示，由於 B 肝病毒難完全清除，須長期口服抗病毒藥物控制，凸顯長期追蹤的重要性。目前Ｂ肝自然病史依病毒量、肝指數分 4 期，包括免疫耐受期、e 抗原（HBeAg）陽性免疫活化期、不活動帶原期、e 抗原陰性免疫活化期，其中 e 抗原陽性免疫活化期為傳統上認為需要用藥的階段。
中研院博士楊懷壹表示，2 項研究整合中研院社區與台大醫院的長期追蹤資料，提供更全面的Ｂ肝表面抗原血清濃度在不同疾病階段的臨床價值。
表面抗原血清濃度 2 指標，精準測定肝癌罹患風險
曾岱宗指出，研究發現，部分免疫耐受期患者雖病毒量高、肝指數正常，屬於傳統上不需治療的階段，但若表面抗原血清濃度小於 10,000IU/mL，10 年後仍有 13.9％罹患肝癌風險。該研究代表表面抗原是真正定義免疫耐受期患者的生物標記，可協助及早給予這群患者藥物治療。
另一研究則顯示，病毒量低、肝指數正常的不活動帶原期患者，若表面抗原濃度低於 100IU/mL，其肝癌年發生率僅 0.08％，遠低於國際建議的 0.2％監測門檻，肝癌風險與無慢性病毒性肝炎族群相當，意即這群患者接近 B 肝治癒標準，未來只需定期追蹤。
曾岱宗說，原則上Ｂ肝帶原者約每半年接受超音波、抽血檢查即可；至於表面抗原濃度，目前健保僅給付已用藥 B 肝族群檢驗，作為停藥依據，建議一般帶原者可先自費幾百元檢驗，並期待未來健保檢驗可放寬至一般帶原者。
太早治療不見得好？醫病共決擇最佳時機點
而真正的免疫耐受期患者雖可提早用藥，避免進入免疫活化期，但曾岱宗指出，患者須終身用藥，考驗自律能力，因此低風險患者可考慮進入活化期後再用藥；研究顯示，治療後 e 抗原從陽性轉為陰性後，有望停藥。陳建仁也指出，表面抗原濃度其實會上下浮動，未來或可監測並分析 6 個月濃度改變情形，以供 B 肝治療更深入的數據參考。
台大醫院內科部消化系主任劉俊人表示，近年許多Ｂ肝藥物陸續問世，目前有個新藥可直接干擾Ｂ肝病毒的 RNA，初步結果發現能有效降低表面抗原濃度；藥物正處第三期臨床試驗，有望 1、2 年後成功上市，
台大醫院副院長高嘉宏表示，自 1986 年全面實施新生兒接種Ｂ肝疫苗後，40 歲以下年輕人帶原率低於 1％，但 40 歲以上者仍有罹患肝癌的風險，如何找出患者、治療並追蹤至關重要，盼藉這 2 項突破性治療，將台灣打造成沒有肝病的美麗島。
文／周佩怡、圖／巫俊郡
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